Human Reproduction,2022,37:612-620.

　　MOS基因的双等位基因变体阻碍胚胎植入前的发育并导致女性不孕

　　复旦大学附属儿童医院儿科研究所、复旦大学生物医学研究所、复旦大学遗传工程国家重点实验室等。

　　MOS的遗传变异是否与不孕妇女的早期胚胎发育受阻有关？

　　研究小组通过全外显子组测序、生物信息学和外周血DNA的遗传分析，确定了MOS基因的一个双等位致病变体，该变体来自早期胚胎发育迟缓的不孕患者及其家庭成员。通过西方印迹、显微注射和免疫荧光技术进一步研究了该变体对HEK293T细胞和小鼠卵母细胞功能的影响。

　　在一位患有早期胚胎发育障碍的不孕患者身上发现了MOS基因上的纯合致病变体c.285C>A，在另一位患有胚胎发育障碍的不孕患者身上发现了MOS基因上的杂合变体c.467delG和c.956G>A。

　　变体c.285C>A和c.467delG降低了MOS编码蛋白的表达水平。此外，所有三个变体都降低了MOS对其下游靶点ERK1/2的磷酸化能力，导致磷酸化的ERK1/2的表达量降低。

　　人类MOS突变体cRNA未能补救因内源性MOS在卵母细胞中被破坏而引起的卵母细胞减数分裂和F-肌动蛋白细胞骨架重塑的异常情况。

　　MOS基因的双等位基因致病变体通过MOS-ERK1/2途径破坏了卵母细胞的成熟，是植入前胚胎发育停止和女性不孕的遗传原因。

　　MOS基因可作为一种新的生物标志物，用于对早期胚胎发育异常的不孕患者进行基因诊断。